校閱：新竹台大 范綱志主任 / 台大總院 吳婉禎醫師
諮詢：台大總院 基因醫學部 陳沛隆教授
審定： 台大內分泌科 曾芬郁教授 / 張天鈞教授
什麼是副神經節瘤？
副神經節瘤是一種會異常分泌兒茶酚胺 （catecholamines） 的神經內分泌腫瘤（neuroendocrine tumor）。
約 80-85% 位於腎上腺髓質，舊稱嗜鉻細胞瘤 (pheochromocytoma)，剩下10-15% 位於腎上腺以外、上從頭頸部、下至膀胱的神經節，稱為副神經節瘤。自 2022 年，世界衛生組織將這類腫瘤，統一命名為副神經節瘤 （Paraganglioma）。
兒茶酚胺包括腎上腺素、去甲腎上腺素與多巴胺，過多的兒茶酚胺會造成高血壓、頭痛、心悸、異常冒汗等症狀。
腫瘤是良性還是惡性的？
大部分的副神經節瘤 （尤其腎上腺的副神經節瘤）一般認為是良性，手術後幾乎都能痊癒。
隨著醫學進步，目前認為所有的副神經節瘤皆具有轉移的潛力。不同的基因變異，其腫瘤發生轉移的風險不同。
身體會有什麼症狀？
副神經節瘤的典型症狀包括：持續或陣發性的高血壓、心悸、頭痛、出汗和心跳過速。
其他症狀包含蒼白、呼吸困難、全身無力、恐慌發作等。
隨著醫學檢查進步，無症狀的副神經節瘤比例逐漸增加。
何時要懷疑自己有副神經瘤？
1. 有陣發性高血壓、頭痛、心悸、心跳過速等症狀。
2. 年輕或難治型高血壓。
3. 副神經節瘤（嗜鉻細胞瘤）的家族史。
4. 影像上偶然發現的腎上腺腫瘤且有高血壓等症狀或具有疑似副神經節瘤的影像特徵。
會遺傳給家人嗎？
過去認為多數的副神經節瘤為偶發性，與遺傳無關。
隨著基因檢測的進步，目前已知大約 30-40% 的副神經節瘤具有遺傳性。即使沒有家族病史，或沒有合併其他遺傳性副神經節瘤症候群的相關症狀，血液檢測仍可能檢驗出遺傳性的基因變異。因此建議每位副神經節瘤患者，接受遺傳性基因檢測。
部分遺傳性基因變異導致一些過去熟知的遺傳性綜合症（家族性疾病），發病時間通常較偶發性的年輕，較容易出現雙側腎上腺副神經節瘤與其他器官的腫瘤。
相關的家族性疾病
1. 林道症候群（von Hippel-Lindau, VHL），可能合併有腎臟腫瘤、腎細胞癌、視網膜或中樞神經系統神經血管母細胞瘤等。
2. 第二型多發性內分泌瘤（multiple endocrine neoplasia type 2, MEN2），可能合併甲狀腺髓質癌以及副甲狀腺增生。
3. 第一型神經纖維瘤（neurofibromatosis type 1, NF1），可能有皮膚咖啡牛奶斑、神經纖維瘤等。
4. 家族性副神經節瘤綜合症 (familial paraganglioma syndrome)，可能合併腎臟腫瘤、腎細胞癌、腸胃道基質瘤、腦垂體腫瘤等。
如何診斷？
透過抽血與驗尿，可檢測到體內有異常上升的兒茶酚胺與其代謝產物。
檢查注意事項
因為人體兒茶酚胺的分泌有週期或波動性，因此尿液檢查建議蒐集完整 24 小時的尿液。
抽血與驗尿前 2 周至尿液收集完畢期間：如有使用可能影響兒茶酚胺分泌與代謝的藥物，建議詢問您的醫師，在醫師同意之下停用。
抽血與驗尿前 3 天至尿液收集完畢期間：請勿飲酒且禁食含咖啡因等的食物如巧克力、咖啡、茶，含香草之食物，甘草、香蕉、堅果、番茄、馬鈴薯、鳳梨、茄子、奇異果、豆類、酪梨及甜瓜等。
影像檢查
抽血與驗尿診斷副神經節瘤後，會安排影像檢查確定腫瘤位置。
副神經節瘤除了位於腎上腺，也可能位於頭頸部、胸腔、腹部、骨盆腔和膀胱等其他部位。
通常先進行腹部電腦斷層或磁振造影。再依據個人症狀與病史，可進行其他特殊影像檢查。
特殊影像檢查
1. 腎上腺髓質造影（123I-MIBG）
2. 多巴正子掃描（18F-DOPA-PET/CT）
3. 神經內分泌腫瘤正子掃描（68Ga-DOTATATE-PET/CT）
當無法清楚定位或需要時，可安排上述特殊影像檢查。
一定要開刀嗎？
治療的首選是手術完全切除。
手術方式包含內視鏡與達文西手術等，醫師會與您充分討論。
雙側腎上腺都切除可以嗎？
若雙側腎上腺都有副神經節瘤，建議雙側腎上腺腫瘤都應進行切除手術。
但若接受雙側腎上腺全切除術，術後會出現腎上腺素功能不足的問題，須終生補充腎上腺皮質賀爾蒙（包含糖皮質激素和鹽皮質激素），才能維持正常人體機能。
隨著手術技術的進步，可以考慮保留腎上腺皮質的雙側腎上腺切除手術，術後有機會不須終生補充腎上腺皮質賀爾蒙，但並非所有病人都適用。
詳細治療選擇醫師會與您充分討論。
手術的風險
副神經節瘤平常就會不定時分泌兒茶酚胺。
當身體受到重大壓力（例如創傷、手術、全身麻醉）時，更會大量分泌兒茶酚胺，造成血管收縮、血壓快速上升。
血管過速收縮時，血液灌流不足，可能會造成血行動力學不穩定甚至多重器官衰竭。
手術前的準備
為了避免上述危險，手術前通常會提早住院。預先給予點滴輸液以及使用降血壓藥物阻斷腎上腺素受器與兒茶酚胺的作用。
透過上述仔細的藥物調整把手術風險降至最低。
手術的好處
手術後副神經節瘤引起的高血壓通常可以治癒。
頭痛、出汗、心悸、心跳過速等症狀也會明顯改善。
手術後的追蹤
手術後門診會追蹤血液與尿液中兒茶酚胺與其代謝物的含量。
如果數值正常，表示副神經節瘤已成功完整切除。
如果術後血液或尿液的兒茶酚胺與其代謝物濃度仍然上升，表示可能腫瘤有殘存或轉移。
為什麼需要長期追蹤？
目前認為所有的副神經節瘤都有一定的轉移潛力。
即使手術已經成功完整切除副神經節，仍建議術後需要終身定期追蹤。
每年追蹤項目
每年應抽血與驗尿，檢查兒茶酚胺與其代謝物的濃度。
當檢查異常，懷疑腫瘤復發或轉移時，需進行進一步影像學檢查。
若具有遺傳性綜合症，除副神經節瘤外，也需追蹤其他相關器官，例如甲狀腺等。
腫瘤轉移了怎麼辦？
若發現轉移，仍建議盡量切除轉移病灶。
若無法切除，可考慮局部治療，如: 放射線治療、動脈栓塞術、冷凍或熱消融術等以及全身性治療，如: 放射線核種治療、化學治療、標靶治療等。
阿賢醫師小提醒
副神經節瘤並非絕症，治療已經愈來愈進步，請不要過度焦慮。
只要充分和醫師配合，相信都能得到很好的照顧與提升生活品質。
林均賢醫師祝您身體健康平安康復。
參考資料
2020 Williams Textbook of Endocrinology, 14e, Chapter 16 Endocrine Hypertension
2020 台大基因分子診斷實驗室網站文章：嗜鉻細胞瘤與副神經節瘤（台大內分泌科 吳婉禎醫師）
2021 中華民國內分泌學會腎上腺疾病新知：嗜鉻細胞瘤與副神經節瘤之生化檢查 （長庚吳明諴醫師/劉鳳炫醫師）
